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作者:馮麗妃 來源:中國科學報 發布時間:2020/7/2 11:14:17
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吉利德研發出新HIV候選治療藥物

 

圖片展示了HIV病毒內部以及在小分子(青綠色)蛋白結合物作用下衣殼(品紅色)完整性受破壞的場景,受破壞的衣殼無法繼續將HIV基因組(白色)與逆轉錄酶(紫色)和整合酶(藍色)完好包裹在一起,無法支撐病毒復制。圖片來源:Random42/《自然》

 

一種全新的長效抗逆轉錄病毒藥物展現出治療艾滋病病毒(HIV)感染的潛力。初步臨床研究顯示,HIV感染者單劑注射這種藥物后,體內的病毒載量減少了,并且藥物在注射6個多月后仍在體內保持活性。相關研究7月1日發表于《自然》。

每日口服抗逆轉錄病毒是控制HIV感染的一種方式,但是部分個體出現抗藥性,削弱了治療效果。新的長效藥物可以增加體內含HIV耐藥株的患者的治療選擇,也有助于患者堅持治療方案。

美國加利福尼亞吉利德公司的Stephen Yant及同事描述了他們研發的一種名為“GS-6207”的小分子,GS-6207可以破壞HIV衣殼——包裹病毒基因組的蛋白質外殼。作者在過去研究的基礎上設計了GS-6207,使之與病毒衣殼蛋白緊密結合,從而干擾對于病毒復制至關重要的多重互作。

在實驗室實驗中,GS-6207對多個HIV毒株表現出有效活性,并能和已獲批的抗逆轉錄病毒藥物協同作用,使之成為聯合療法的一個理想補充。根據一項包含40名健康個體的臨床研究,GS-6207——通過注射給藥——整體是安全的,耐受良好,而且在注射6個多月后仍在體內保持活性。后續在32名感染了HIV-1但未治療的病人中開展了I期臨床試驗,結果顯示在治療9天后,患者體內的病毒載量減少了(但是未完全清除)。

大部分用于治療HIV的小分子抗逆轉錄病毒藥物通過干擾病毒酶發揮作用,但是此次的最新發現支持通過靶向病毒衣殼蛋白來治療HIV感染。

Yant等表示,這種小分子不需要頻繁給藥,因此有可能成為預防風險群體感染HIV的候選藥物,不過這一點并沒有在當前的研究中進行過測試。

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DOI: 10.1038/s41586-020-2443-1

 
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