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作者:劉興國等 來源:《自噬》 發布時間:2019/7/6 10:26:14
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研究發現線粒體“黑洞”吞噬與否的抉擇規律
 
 
中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員劉興國課題組研究發現線粒體“黑洞”吞噬與否的抉擇規律,提出了一種全新的依賴于細胞器拓撲結構的線粒體質量控制的選擇策略。相關研究6月25日以《饑餓條件下拓撲結構依賴的線粒體質量控制》為題在線發表于《自噬》(Autophagy)。
 
據介紹,線粒體,顧名思義,呈現線狀或粒狀,是高度動態的細胞器。線粒體自噬在發育、應激和病理過程中發揮著至關重要的作用,線粒體如何被識別主要在PINK1/PARKIN和受體介導等分子水平有報道,然而其多層次的選擇過程與機制一直不清楚。
 
在前期研究中,劉興國等鑒定了線粒體融合的兩種基本模式。除完全融合外,發現了新型融合方式“kiss-and-run”:兩個線粒體靠近,交換可溶性物質再分離,而保持它們原來的形狀不變。病理條件下,劉興國等進一步發現缺氧/復氧導致線粒體呈現出一種特殊的線粒體環狀形態——donut,并計算了其3D能量控制。然而,線粒體donut拓撲結構的功能目前還不清楚。
 
通過自噬選擇性清除線粒體是各種生理過程的關鍵策略,包括發育、細胞命運決定和應激反應等。線粒體自噬主要受PINK1/PARKIN和FUNDC1、BNIP3L等受體介導的途徑調節,導致受損或不需要的線粒體被自噬體識別,吞噬,然后自噬體與溶酶體融合以降解線粒體。然而,線粒體自噬的多層次機制,特別是選擇過程的基本原理仍然模糊不清。
 
研究發現在血清饑餓的脅迫條件下,線粒體會經歷拓撲結構變化,轉化形成膨脹和donut線粒體。膨脹線粒體丟失線粒體膜電勢并招募PINK1/PARKIN,從而促進其自噬降解;而donut線粒體保持線粒體膜電勢從而抵抗線粒體自噬。膨脹和donut線粒體這兩種線粒體形態均與線粒體通透性轉換孔(mPTP)或鉀離子通道開放相關,但程度不同。有趣的是,即使使用化學藥物使線粒體去極化,donut線粒體仍能抵抗自噬,其雖然仍招募PINK1/PARKIN,但阻止自噬受體CALCOCO2/NDP52和OPTN的募集。
 
該研究揭示了基于線粒體形態結構來選擇性控制線粒體質量和數量的新法則,可能在生理、病理、發育中發揮重要作用。值得一提的是,線粒體體積的控制因素-離子通道的作用是多方面的:線粒體通透轉換孔的短時開放可以調控表觀遺傳,長時開放可以凋亡,也可以通過線粒體形態結構調控選擇性降解的命運。
 
針對其研究,劉興國形象地指出:仰觀宇宙之大,宏大尺度的黑洞能吞噬一切物質;俯察細胞之盛,微小尺度的線粒體“黑洞”能抵抗被吞噬。而在細胞這一小房間里,自噬體如同溪頭臥剝蓮蓬的小兒無賴,以貌取食,挑食而不吃線粒體甜甜圈。(來源:科學網 朱漢斌 苗瑋昱)
 
 

 

 
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